STUDIU. Cancerul ar putea fi tratat prin țintirea unor mecanisme implicate în sinteza colesterolului
Relația dintre bolile cardiovasculare și cancer este complexă, cu tot mai multe dovezi care sugerează că există factori de risc și mecanisme comune. Într-un studiu realizat la Duke-NUS Medical School, a fost descrisă o nouă enzimă, FAXDC2 (fatty acid hydroxylase domain containing 2), cu rol în reglarea sintezei colesterolului, implicată și în progresia cancerului. Rezultatele ar putea sta la baza unor strategii terapeutice inovatoare în oncologie dar și strategii de prevenție personalizată, care ar putea contribui la combaterea bolilor cardiovasculare și a cancerului, afecțiuni cu cel mai mare impact asupra societății. Datele sunt publicate în Journal of Clinical Investigation.
Cercetarea a pornit de la calea de semnalizare Wnt, recunoscută pentru rolul în creșterea și dezvoltarea celulelor, perturbarea acesteia fiind asociată cu diferite tipuri de cancere. Atunci când calea Wnt este hiperactivă apare supresia FAXDC2, ceea ce stimulează proliferarea celulelor nediferențiate (stem-like) și creșterea tumorală.
Datele ar putea contribui la dezvoltarea de noi tipuri de tratamente pentru cancer, care țintesc mecanismele implicate în sinteza colesterolului. Principalele rezultate obținute:
- În cazul cancerului pancreatic, un inhibitor nou de Wnt, ETC-159 crește semnificativ expresia FAXDC2;
- Analize probelor de țesut din cancerul colorectal au confirmat mecanismul de suprimare a FAXDC2, însoțit de acumularea precursorilor colesterolului, cum ar fi lophenolul;
- Enzima convertește lophenolului în colesterol, iar nivelurile de lophenol modulează căile de diferențiere a celulelor canceroase. Atunci când nivelul precursorului de colesterol e crescut, celulele rămân într-o stare mai asemănătoare cu cea a celulelor stem.
Descoperirile din acest studiu nu doar că indică noi direcții de cercetare pentru tratamentele care țintesc FAXDC2, dar ar putea informa și măsuri de prevenție prin ajustarea valorilor precursorilor colesterolului în organism.
Acest studiu reprezintă un pas important în cercetarea cancerului, evidențiind relația complexă dintre sinteza colesterolului și dezvoltarea neoplasmelor.
Calea de semnalizare Wnt este implicată în creșterea celulelor, diferențierea, migrația și apoptoza, jucând un rol central în dezvoltarea embrionară și homeostazia țesuturilor adulte. Modificările sale sunt strâns legate de dezvoltarea cancerului, deoarece mutațiile în componentele căii pot duce la activarea sa constantă, favorizând oncogeneza. De exemplu, mutațiile în gena APC, esențială pentru reglarea căii de semnalizare, sunt comune în cancerele colorectale, ducând la proliferarea și supraviețuirea necontrolată a celulelor. Având în vedere rolul său central în reglarea ciclului celular și progresia tumorii, calea de semnalizare Wnt prezintă o țintă promițătoare pentru noi tipuri de terapii, cu cercetări în desfășurare axate pe modularea activității sale pentru a combate eficient cancerul.
Colesterolul și intermediarii săi sunt esențiali pentru integritatea și funcția membranei celulare, precum și pentru sinteza hormonilor steroizi, care pot influența proliferarea și supraviețuirea celulară. Prin urmare, modularea sintezei colesterolului prin enzime ca FAXDC2 ar putea avea efecte majore asupra progresiei și strategiilor de tratament ale cancerului.
FAXDC2 este implicată în hidroxilarea acizilor grași, un proces care poate influența metabolismul lipidelor și biosinteza colesterolului. Domeniul hidroxilază din numele său indică faptul că enzima este probabil implicată în adăugarea de grupuri hidroxil (-OH) la acizi grași, ceea ce este un pas critic în modificarea moleculelor de lipide și ar putea afecta diverse procese biologice, inclusiv fluiditatea membranei celulare, căile de semnalizare și producția de mediatori lipidici bioactivi.
Cancerul și bolile cardiovasculare
În prezent, bolile cardiovasculare (CVD) și cancerul au cea mai mare morbiditate și mortalitate la nivel mondial. Factorii care țin de stilul de viață precum calitatea alimentației, lipsa activității fizice și consumul de tutun sunt factori de risc bine stabiliți atât pentru CVD, cât și pentru diverse tipuri de cancer, sugerând că aceste boli pot avea căi suprapuse legate de inflamație, stres oxidativ și disfuncție metabolică. În plus, obezitatea și diabetul sunt cunoscute pentru a crește riscul atât de boală cardiovasculară, cât și de anumite tipuri de cancer, evidențiind și mai mult natura interconectată a acestor patologii. Toate acestea implică faptul că intervențiile menite să reducă prevalența acestor boli ar putea aborda simultan incidența atât a bolilor cardiovasculare, cât și a cancerului.
Mai mult, tratamentul cancerului și al bolii cardiovasculare poate uneori să se intersecteze, ducând la scenarii clinice complexe. Anumite terapii anticancer, inclusiv chimioterapia și radioterapia, pot avea efecte cardiotoxice, putând conduce la dezvoltarea sau exacerbarea bolii cardiovasculare la pacienții cu cancer. Această intersecție necesită o atenție sporită și management adecvat pentru a echilibra eficacitatea tratamentului cancerului cu riscul potențial pentru sănătatea cardiovasculară. Pe de altă parte, medicamentele utilizate pentru bolile cardiovasculare, cum ar fi statinele și medicamentele antihipertensive, au fost investigate pentru efectele lor potențial protectoare împotriva cancerului. Această relație duală subliniază necesitatea unei abordări holistice în managementul și cercetarea acestor boli, concentrându-se pe strategii care pot atenua factorii de risc și îmbunătăți rezultatele în cele două domenii.
Citește și
- STUDIU. Supraviețuitorii de cancer au un risc cu 40% mai ridicat de a dezvolta boli cardiovasculare decât persoanele fără un diagnostic oncologic în antecedente
- Codul european împotriva cancerului: persoanele supraponderale au un risc de 18 ori mai mare de a dezvolta o formă de cancer